Пер. с англ. Н. Д. Фирсова

V. Эволюция лечения рака: гормональная терапия, иммунотерапия, целевая терапия

Гормональная терапия

Другое открытие XIX века положило начало важному современному методу лечения и профилактики рака молочной железы. Томас Битсон, окончивший Эдинбургский университет в 1874 году, заинтересовался взаимосвязью между яичниками и секрецией грудного молока. В 1878 году он обнаружил, что у крольчих после удаления яичников перестало выделяться молоко. Результаты своих исследований он представил Эдинбургскому медико-хирургическому обществу в 1896 году. Он писал: «Этот факт представляется мне очень интересным, поскольку указывает на то, что один орган контролирует секрецию другого, отдельного органа».

Поскольку грудь контролируется яичниками, Битсон решил проверить, как повлияет удаление яичников (так называемая овариэктомия) на распространенный рак молочной железы. Связь действительно нашлась – выяснилось, что овариэктомия приводит к улучшению состояния больных раком груди.

Тогда ученый заподозрил, что «яичники могут быть причиной, побуждающей развитие карциномы» молочной железы. Так Томас Битсон открыл стимулирующее действие женского гормона, продуцируемого яичниками (эстрогена) на рак груди еще до того, как был обнаружен сам гормон. Работа шотландского исследователя заложила основу для современной гормональной терапии, в частности, для применения тамоксифена и ингибиторов ароматазы с целью лечения и профилактики рака молочной железы.

Через полвека после открытия Битсона Чарльз Хаггинс, уролог из Чикагского университета, сообщил о драматическом регрессе метастатического рака предстательной железы после удаления яичек. Позже было установлено, что препараты, блокирующие мужские гормоны, являются эффективным средством лечения рака предстательной железы. Новые классы препаратов (такие как ингибиторы ароматазы, LHRH [аналог и ингибиторы лютеинизирующего гормона] и другие) в значительной степени изменили подход к лечению рака простаты и молочной железы. Исследования, направленные на изучение влияния гормонов на рост опухоли, привели к прогрессу в разработке многих новых препаратов для терапии рака. Также они помогли ученым найти новые способы применения лекарств для снижения риска развития рака простаты и молочной железы.

Иммунотерапия

Лучшее понимание биологии раковых клеток привело к созданию биологических агентов, имитирующих некоторые естественные сигналы, которые организм использует для контроля роста клеток. Клинические испытания показали, что такая терапия рака, называемая терапией модификаторами биологических реакций (МБР), биологической терапией, биотерапией или иммунотерапией, эффективна в отношении многих типов рака.

Некоторые из таких биологических агентов, которые вырабатываются в организме естественным образом, теперь могут быть созданы в лаборатории. Примерами являются интерфероны, интерлейкины и другие цитокины. Эти агенты назначаются пациентам для имитации естественного иммунного ответа или его коррекции. Они делают это либо прямым воздействием на рост раковых клеток, либо косвенно, помогая здоровым клеткам контролировать опухоль.

Одно из самых захватывающих действий биологической терапии состоит в идентификации определенных опухолевых мишеней, называемых антигенами, и нацеливанием на эти мишени антител. Этот метод был впервые использован для обнаружения опухолей в ходе диагностики рака, а в последнее время применяется для уничтожения раковых клеток. Используя технологию, которая была впервые разработана в 1970-х годах, ученые могут массово производить моноклональные антитела, которые избирательно нацелены на химические компоненты клеток опухоли. Усовершенствование этих методов с использованием технологии рекомбинантной ДНК улучшило эффективность и уменьшило побочные эффекты подобных лекарств.

Первые терапевтические моноклональные антитела, ритуксимаб (Ритуксан) и трастузумаб (Герцептин) были одобрены в конце 1990-х годов для лечения лимфомы и рака молочной железы соответственно. Сейчас моноклональные антитела регулярно используются в лечении некоторых видов рака, и многие еще изучаются.

Также ученые работают над вакцинами, усиливающими иммунный ответ организма на раковые клетки. В 2010 году FDA одобрило сипулейцел-T (Провендж), противораковую вакцину для метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы (распространенный рак предстательной железы, не поддающийся гормональной терапии). В отличие от профилактической вакцины, которая назначается для предупреждения заболеваний, Провендж увеличивает способность иммунной системы атаковать раковые клетки в организме. Испытания показали, что такая терапия помогает некоторым пациентам с раком предстательной железы продлить жизнь, хотя и не излечивает болезнь. Это важный шаг вперед в лечении рака.

Таргетная терапия

До конца 1990-х годов почти все препараты для лечения рака (за исключением гормональных), работали, убивая клетки, которые находились в процессе репликации ДНК, т. е. деления на две новые клетки. Эти средства химиотерапии также пагубно воздействуют на некоторые нормальные клетки, но на раковые клетки в большей степени. Целенаправленная, или таргетная терапия действует, влияя на процессы, контролирующие рост, деление и распространение опухолевых клеток, а также на сигналы, которые заставляют клетки опухоли умирать естественным образом (как это делают нормальные клетки, когда они повреждены или состарились). Таргетная терапия работает по нескольким направлениям.

Ингибиторы сигнального пути

Факторами роста являются гормоноподобные вещества, которые помогают клеткам вырастать и делиться. Впервые их роль в росте плода и восстановлении поврежденной ткани была установлена в 1960-х годах. Позже выяснилось, что аномальные формы факторов роста или аномально высокий уровень факторов роста способствует росту и распространению раковых клеток. Исследователи стали понимать, как клетки распознают эти факторы и реагируют на них, и как это может привести к появлению сигналов внутри клеток, пробуждающих аномальные функции, свойственные клеткам опухоли. Изменения в этих сигнальных путях также были идентифицированы как причина аномального поведения раковых клеток.

В 1980-е годы ученые обнаружили, что многие факторы роста и вещества, ответственные за распознавание и реагирование на факторы роста, являются продуктами онкогенов. Среди первых препаратов таргетной терапии, блокирующих сигналы роста, можно выделить трастузумаб (Герцептин), гефитиниб (Иресса), иматиниб (Гливек) и цетуксимаб (Эрбитукс). Сегодня доступны и многие другие.

Ингибиторы ангиогенеза

Ангиогенез – это образование новых кровеносных сосудов. Термин происходит от двух греческих слов: «ангио», что означает «кровеносный сосуд», и «генезис», что означает «начало». Обычно ангиогенез – это здоровый процесс. Например, новые кровеносные сосуды помогают телу заживлять раны, восстанавливать поврежденные ткани. Но у человека, страдающего раком, в результате этого же процесса образуются новые, очень мелкие кровеносные сосуды, обеспечивающие опухоль собственным кровоснабжением, что позволяет ей расти.

Анти-ангиогенезные агенты представляют собой препараты таргетной терапии, прекращающие образование новых кровеносных сосудов в опухоли, необходимых ей для роста. Впервые эта концепция была предложена М. Джудой Фолкманом в в начале 1970-х годов, но только в 2004 году был одобрен первый ингибитор ангиогенеза – бевацизумаб (Авастин). В настоящее время бевацизумаб применяется для лечения распространенного колоректального рака, рака почек и легкого, изучается возможность его использования в терапии других видов рака. Многие новые препараты, блокирующие ангиогенез, стали доступны с 2004 года.

Индукторы апоптоза

Апоптоз – естественный процесс, в ходе которого клетки с поврежденной ДНК, такие как раковые, вынуждены умирать. Многие противораковые средства (включая облучение и химиотерапию) вызывают изменения в клетках, которые в конечном итоге приводят к апоптозу. Но действие таргетных препаратов этой группы отличается, потому что они нацелены именно на те вещества клеток, которые контролируют их выживание и гибель.

>>> Читать статью: "Ранняя история рака"

>>> Читать статью: "Развитие современных знаний о причинах рака"

>>> Читать статью: "История эпидемиологии, скрининга и раннего выявления рака"

>>> Читать статью: "Эволюция лечения рака: Хирургия"

>>> Читать статью: "Эволюция лечения рака: радиотерапия и химиотерапия"​

Использованная литература

* Encyclopedia Britannica. See entries on Medicine, History of Cancer.

* Lyons A. S., Petrucelli R. J. Medicine: An Illustrated History. New York: Harry N. Abrams Publishers; 1978.

* Shimkin M. B. Contrary to Nature: Cancer. For sale by the Superintendent of Documents, US.

* Kardinal C., Yarbro J. A conceptual history of cancer. Semin Oncol. 1979; 6: 396-408.

@American Cancer Society, 2014