История рака - Часть VI

Пер. с англ. Н. Д. Фирсова

VI. Эволюция лечения рака: радиотерапия и химиотерапия

Радиотерапия

Вильгельм Конрад Рентген
Вильгельм Конрад Рентген

В 1896 году профессор физики из Германии Вильгельм Конрад Рентген представил замечательный труд «О новом виде лучей». Рентген назвал их Х-лучами (X-ray), где Х (икс) – алгебраический символ неизвестной величины. Это мгновенно вызвало волнение во всем мире. В течение нескольких методов была разработана система диагностики с помощью рентгеновских лучей, а еще через три года радиация стала использоваться в лечении рака. В 1901 году Рентген стал первым лауреатом Нобелевской премии по физике. Радиотерапия началась с радия и относительно низковольтных диагностических установок. Крупный прорыв произошел во Франции, когда было обнаружено, что ежедневные дозы радиации, получаемые в течение нескольких недель, значительно повысили шансы пациента на излечение. С тех пор методы и установки для радиотерапии неуклонно улучшаются.

В начале XX века, вскоре после того, как облучение стало использоваться для диагностики и терапии, обнаружилось, что радиация может не только излечивать рак, но и вызывать его. До этого многие радиологи проверяли силу излучения радиотерапевтических установок на коже своих рук, подбирая таким образом дозу, которая вызывает эритему (покраснение кожи как от солнечного ожога). Они назвали это «эритемной дозой», она считалась оценкой надлежащей суточной дозы радиации. Неудивительно, что у многих из них из-за постоянного облучения развился лейкоз.

Достижения в области радиационной физики и компьютерных технологий последней четверти XX века позволили сделать облучение более точным, прицельным. Конформальная радиотерапия (CRT) использует компьютерную томографию и специальные компьютеры, чтобы получить точное трехмерное изображение опухоли и ее локализации. Пациент помещается в специальную пластиковую форму, чтобы облучаемая часть тела была неподвижна и находилась в одном и том же положении во время каждого сеанса. Лучи радиации по форме соответствуют опухоли и попадают в нее одновременно с нескольких направлений. Интенсивно-модулированная радиотерапия (IMRT) похожа на конформальную радиотерапию, но наряду с прицельным пучком фотонов с нескольких направлений обеспечивает возможность регулировать интенсивность излучения. Это делает возможным уменьшение облучения нормальной ткани при доставке высокой дозы радиации в опухоль.

Схожая техника, конформальная протонная терапия, применяет подобный подход к фокусированию излучения на опухоли. Но вместо рентгеновских лучей используются протонные. Протоны – это атомные частицы, вызывающие незначительное повреждение тканей, через которые они проходят, но очень эффективные в уничтожении конечной цели, т. е. клеток опухоли, на которую они нацелены. Это означает, что протонное излучение может доставить больше радиации к опухоли, при этом уменьшив повреждение близлежащих здоровых тканей.

Стереотаксическая радиохирургия и стереотаксическая лучевая терапия – методы, использующиеся для доставки высокой точно выверенной дозы облучения к небольшой опухоли. Термин «хирургия» в данном случае может ввести в заблуждение, потому что никакого оперативного вмешательство фактически не происходит. Для проведения стереотаксической радиотерапии используют линейный ускоритель или же специальные установки, такие как Гамма-Нож или Кибер-Нож.

Интраоперацинноая лучевая терапия (IORT) – это форма радиотерапии, при которой облучение проводится во время операции. Облучаться может непосредственно опухоль или близлежащие ткани после ее удаления. Этот вид радиотерапии применяется при опухолях брюшной полости и таза, при рецидивирующем раке. Интраоперационная лучевая терапия минимизирует количество ткани, подвергающейся воздействию радиации, так как нормальные ткани, окружающие опухоль, отодвигаются в сторону во время операции и защищаются экраном, что позволяет применить более высокую дозу облучения для опухоли.

Химические модификаторы или радиосенсибилизаторы – вещества, делающие опухоль более чувствительной к радиотерапии. Цель изучения таких веществ заключается в разработке агентов, которые могли бы сделать радиочувствительной саму опухоль без вовлечения нормальных тканей. Параллельно ведется поиск веществ, способных защитить нормальные ткани от радиации.

Химиотерапия

Во время Второй мировой войны было обнаружено, что у военно-морского персонала, во время боевых действий подвергшегося воздействию горчичного газа, появились токсичные изменения в клетках костного мозга, впоследствии становящихся кровяными клетками. В тот же период в армии США изучался ряд химических веществ, соединений горчичного газа, с целью разработки боевых отравляющих веществ, а также защитных мер от них. В ходе этой работы было открыто соединение, названное азотной горчицей, причем оказалось, что оно эффективно против рака лимфатических узлов (лимфомы). Это вещество послужило образцом для целой серии подобных ему, но более эффективных агентов, называемых алкилирующими агентами, которые обладали способностью убивать быстро растущие раковые клетки, повреждая их ДНК.

Сидней Фарбер
Сидней Фарбер

Вскоре после открытия азотной горчицы Сидней Фарбер из Бостона продемонстрировал, что аминоптерин, соединение, связанное с фолиевой кислотой (витамин В9), вызывает ремиссию у детей с острым лейкозом. Аминоптерин блокировал химическую реакцию, критически необходимую для репликации ДНК. Этот препарат был предшественником метотрексата – противоопухолевого лекарственного средства, которое используется сегодня. С тех пор другие исследователи создали лекарства, блокирующие различные функции роста и репликации клеток. Началась эпоха химиотерапии.

Метастатический рак был впервые излечен в 1956 году, когда метотрексат использовался для лечения редкой опухоли, называемой хориокарциномой. На протяжении многих лет химиотерапевтические препараты успешно лечили людей от рака. Долгосрочные ремиссии и даже излечения многих пациентов с болезнью Ходжкина и детским острым лимфобластным лейкозом в результате проведения химиотерапии были впервые зарегистрированы в 1960-х годах. Излечение рака яичек наблюдалось в течение следующего десятилетия. Многие другие виды рака поддаются контролю при помощи химиотерапии в течение длительного времени, даже если они неизлечимы.

Сегодня существует несколько подходов для повышения активности химиотерапии и уменьшения ее побочных эффектов. К ним относятся:

  • Новые лекарства, новые комбинации препаратов и новые методы доставки их к опухоли;
  • Новые подходы, например, таргетные лекарства, прицельно воздействующие на раковые клетки (липосомальная терапия и терапия моноклональными антителами), что позволяет уменьшить побочные эффекты;
  • Препараты для снижения побочного действия, такие как колониестимулирующие факторы, химиопротективные препараты (например, дексразоксан и амифостин) и противорвотные средства;
  • Препараты, преодолевающие мультилекарственную устойчивость (состояние, когда опухоль не реагирует на обычные лекарственные средства).

В начале XX века излечению поддавалась только маленькие раковые опухоли, локализованные настолько, что могли полностью удаляться хирургическим путем. Позже радиотерапия стала применяться после операции для контроля небольших опухолей, которые не удалялись полностью хирургическим путем. Наконец, химиотерапия была добавлена для уничтожения опухолевых образований, которые находились вне пределов досягаемости хирурга и радиотерапевта. Химиотерапия, используемая после операции для уничтожения оставшихся в организме раковых клеток, называется адъювантной. Адъювантная терапия была впервые протестирована на раке молочной железы и оказалась эффективной. Позже она стала применяться при раке толстой кишки, яичка и других.

Важным открытием было то, что одновременное применение нескольких препаратов химиотерапии (так называемая комбинированная химиотерапия, или полихимиотерапия) обладает преимуществом перед отдельными лекарствами. Некоторые типы агрессивных лейкозов и лимфом очень хорошо реагировали на комбинированную химиотерапию, и постепенно клинические испытания позволили усовершенствовать используемые комбинации препаратов. Многие из этих опухолей сегодня успешно лечатся применением соответствующей комбинированной химиотерапии.

Подход к лечению онкологических пациентов приобрел большую научность с внедрением широкомасштабных клинических испытаний. В ходе клинических испытаний новые методы лечения сравниваются со стандартными, что способствует лучшему пониманию преимуществ и рисков терапии рака. Клинические испытания используются для проверки теорий о раке, созданных в научных лабораториях, а также для тестирования идей, созданных на основе клинических наблюдений над пациентами с раковыми заболеваниями. Они необходимы для дальнейшего прогресса. 

 

>>> Читать статью: "Ранняя история рака"

>>> Читать статью: "Развитие современных знаний о причинах рака"

>>> Читать статью: "История эпидемиологии, скрининга и раннего выявления рака"

>>> Читать статью: "Эволюция лечения рака: Хирургия"

>>> Читать статью: "Эволюция лечения рака: гормональная терапия, иммунотерапия, целевая терапия"

 

Использованная литература

Encyclopedia Britannica. See entries on Medicine, History of Cancer.

* Lyons A. S., Petrucelli R. J. Medicine: An Illustrated History. New York: Harry N. Abrams Publishers; 1978.

* Shimkin M. B. Contrary to Nature: Cancer. For sale by the Superintendent of Documents, US.

* Kardinal C., Yarbro J. A conceptual history of cancer. Semin Oncol. 1979; 6: 396-408.

 

@American Cancer Society, 2014

Связаться с нами