Синдром Фрёлиха

NORD выражает благодарность Каре Молулон и Саймону Паданиламу, стажерам-редакторам NORD из Университета Нотр-Дам, и Инес Кастро-Дуфорни, MD, PhD, факультет эндокринологии, университетская больница Юго-востока, Мадрид, Испания, за помощь в подготовке этого отчета.

Пер. с англ. Н.Д. Фирсовой (2019)

 

Синонимы синдрома Фрелиха:

  • адипозогенитальная дистрофия;
  • синдром Бабинского – Фрелиха;
  • гипоталамический инфантилизм с ожирением;
  • синдром Лонуа – Клере.

 

Обсуждение

Синдром ФрелихаСиндром Фрелиха, известный также как адипозогенитальная дистрофия, представляет собой совокупность эндокринных нарушений, которые, как полагают, являются результатом повреждения гипоталамуса – участка мозга, который через гипофиз связывает нервную систему с эндокринной системой. Гипоталамус регулирует циклы сна, температуру и состав тела, стимулируя гипофиз к выделению различных гормонов, которые контролируют рост, обмен веществ и развитие организма. Таким образом, синтез гормонов гипофиза может быть косвенно нарушен при повреждении гипоталамуса. В отличие от схожих заболеваний, таких как синдром Прадера – Вилли, синдром Фрелиха приобретается, а не наследуется, его возникновение связано с опухолями области гипоталамуса или их хирургическим лечением, и проявляется повышенным аппетитом и пониженной секрецией гонадотропина. Это заболевание поражает мужчин чаще, чем женщин.

Более очевидные и часто встречающиеся признаки включают в себя отсроченное наступление половой зрелости, низкий рост, недоразвитые яички и ожирение. Мальчиков-подростков с этим расстройством следует отличать от тех, кто унаследовал нарушения задержку роста или синдром Прадера – Вилли.

 

Признаки и симптомы

Синдром Фрелиха характеризуется чрезмерным аппетитом, что приводит к ожирению, а также уменьшенными яичками и задержкой наступления половой зрелости. У детей с синдромом Фрелиха также часто наблюдается задержка физического роста и развития вторичных половых признаков. В дополнение к задержке роста и полового созревания дети с этим синдромом, как правило, имеют низкий рост. В результате роста опухоли у некоторых детей с синдромом Фрелиха могут также развиться интеллектуальные проблемы, плохое зрение из-за повреждения зрительного нерва, сонливость и несахарный диабет, что известно как инфундибулотуберальный синдром (Фрелих + сонливость + несахарный диабет), пониженная температура тела (переохлаждение) и чрезмерно нежная кожа.

 

Причины

Синдром Фрелиха (гипогонадизм с ожирением) возникает в результате повреждения части гипоталамуса (аркуатных и вентромедиальных ядер). Гипоталамическая железа – это эндокринная железа, которая вырабатывает вещества, которые стимулируют гипофиз и регулируют аппетит. При синдроме Фрелиха передняя часть гипофиза неспособна продуцировать гормоны, необходимые для наступления нормального полового созревания.

Наиболее частой причиной синдрома Фрелиха является специфическая опухоль гипофизарно-гипоталамусной области (краниофарингиома), представляющая собой расширяющееся полое (кистозное) поражение,  или ее хирургическое лечение (повреждение этой области во время операции).

Поражения, вызванные инфекционным воспалением, например, туберкулезом или острым воспалением головного мозга (энцефалитом), также могут стать причиной развития синдрома Фрелиха.

 

Затронутые группы населения

Синдром Фрелиха – это очень редкое заболевание, которое поражает больше мужчин, чем женщин.

 

Схожие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть схожими с симптомами синдрома Фрелиха (сравнение может быть полезным для дифференциальной диагностики):

  • Синдром Прадера – Вилли – тяжелое заболевание, поражающее многие системы организма. Чаще диагностируется у мужчин, родившихся в результате длительных, отсроченных родов, часто в ягодичном предлежании. Характеризуется мышечной слабостью и задержкой развития в младенчестве. По мере того, как ребенок растет, происходит снижение функции яичек или яичников (гипогонадизм), отмечается низкий рост и ухудшение интеллектуальных способностей. Потребность в необычном количестве пищи (гиперфагия) обычно возникает в возрасте от 1 до 3 лет. Если ее не контролировать, ожирение при синдроме Прадера – Вилли может привести к опасным для жизни осложнениям со стороны сердца и легких.
  • Синдром Бардета – Бидля – редкое заболевание, поражающее одновременно многие системы организма. Наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Основными симптомами этого расстройства могут быть умственная отсталость, ожирение, задержка полового развития, слаборазвитые репродуктивные органы, дегенерация сетчатки глаз, аномалии почек и / или аномальные пальцы рук и ног. Эта болезнь поражает мужчин и женщин в равной степени.
  • Синдром Боржесона – чрезвычайно редкое заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, ожирением, судорогами, неспособностью яичек у мужчин или яичников у женщин вырабатывать гормоны (гипогонадизм) и характерными чертами лица.

 

Диагностика

После того, как врач проводит физическое обследование для выявления типичных признаков синдрома Фрелиха, с помощью лабораторного анализа обычно выявляется низкий уровень гормонов гипофиза. Это может свидетельствовать о наличии поражения либо гипофиза, либо гипоталамуса. Анализы крови, включая тесты на ТТГ, ФСГ, ЛГ, СТГ, уровень пролактина и уровень АДГ, используются для изучения состояния гипоталамуса и гипофиза.

Если подозревается инфекция, могут быть взяты пробы крови для поиска возбудителя. В некоторых случаях проводятся исследования мозга. Они могут включать рентгенологическое исследование черепа, компьютерную томографию области головы и шеи или МРТ головного мозга. Дополнительные тесты, такие как анализ метилирования ДНК, необходимы для исключения синдрома Прадера – Вилли, прежде чем будет окончательно установлен диагноз синдрома Фрелиха.

 

Стандартные методы лечения

В качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) применяют экстракты гипофиза, они помогают возместить недостающие гормоны у пациентов с синдромом Фрелиха. ЗГТ у мужчин обычно заключается в введении человеческого хорионического гонадотропина в сочетании с тестостероном для достижения половой зрелости. ЗГТ у женщин – это введение эстрогена в подростковом возрасте с последующей комплексной эстроген-прогестиновой терапией в зрелом возрасте. Если возможно, опухоли гипоталамуса должны быть удалены хирургическим путем. Хотя аппетитом может быть очень трудно управлять, контроль веса необходим, во многом успех лечения зависит от успешного решения этой проблемы. Некоторые современные методы могут помочь контролировать ожирение.

 

Исследования

Информация о текущих клинических исследованиях размещена в Интернете по адресу https://clinicaltrials.gov/. Все исследования, финансируемые правительством США, а также некоторые исследования, поддерживаемые в частном порядке, публикуются на этом правительственном веб-сайте.

 

Источник: rarediseases.org